Высокоактивная антиретровирусная терапия

данный товар доступен к заказу только по предоплате

Показания для начала ВААРТ

Основным показателем до назначения ВААРТ является наличие любого СПИДа индикаторного заболевания или уменьшение количества CD4-лимфоцитов менее 350 кл / мл. Независимо от иммунологических показателей ВААРТ назначается при беременности, больным с ВИЧ-ассоциированной нефропатией и при коинфекции с вирусным гепатитом В при использовании препаратов, действующих на оба вируса — тенофовир, эмтрицитабину и ламивудина. Согласно национального клинического протокола рекомендуется начать ВААРТ в таких категорий больных, не подпадают в указанные выше критерии — высокая вирусная нагрузка (> 100000 копий / мл), быстрое снижение CD4-лимфоцитов (на 120 кл / год), больным старше 50 лет и больным с высоким риском ассоциированных с ВИЧ-инфекцией заболеваний (ИБС, онкологические заболевания).

Противопоказания

— Гиперчувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным веществам — Признаки полиорганной недостаточности — Применение более одного сосудосуживающего препарата по поводу септического шока (применение 1 сосудосуживающего препарата в низких или средних дозах для инотропной поддержки по причине применения седативных и паралитических препаратов при вентиляции легких допускается) — АЛТ > 5 верхних границ нормы в соответствии с нормами местной лаборатории — Почечная недостаточность (расчетная СКФ < 30 мл/мин), или диализ, или непрерывная вено-венозная гемофильтрация

Фармакокинетика

Фармакокинетика при приеме внутрь дозонезависима в диапазоне доз от 2 мг/кг каждые 8 ч до 10 мг/кг каждые 4 ч.

Абсорбция быстрая, прием пищи не влияет на фармакокинетику зидовудина. Биодоступность 54-74%. Время достижения Cmax в плазме — ч. Кажущийся Vd — 1-2.2 л/кг. Связывние с белками плазмы — менее 38%.

Читайте также:  Дистрофические изменения печени виды признаки лечение и профилактика

Метаболизируется в печени. Основной метаболит — зидовудина глюкуронид, AUC которого в 3 раза больше, чем AUC зидовудина. После приема внутрь в моче обнаруживается 14% зидовудина и 74% его метаболита. После в/в введения в крови также определялся 3′-амино-3′-дезокситимидин, AUC которого в 5 раз меньше таковой для зидовудина. Системный клиренс — 1-2 л/ч/кг, почечный клиренс — л/ч/кг. Соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и плазме — ().

У лиц с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 16-18 мл/мин) AUC 2800-3400 нг × ч/мл, T1/2 — 1.4 ч. При печеночной недостаточности клиренс зидовудина снижается. T1/2 —

Фармакокинетика у детей до 3 мес: T1/2 — около 13 ч, биодоступность у новорожденных младше 14 дней больше, а клиренс и T1/2 замедлен, чем у детей старше 14 дней.

Фармакокинетика у детей от 3 мес. до 12 лет: основные фармакокинетические параметры совпадают с таковыми у взрослых. Основной путь метаболизма — превращение в зидовудина глюкуронид. После в/в введения 29% выводится почками в неизмененном виде, 45% — в виде зидовудина глюкуронида.

Лечение СПИДа

Лечение СПИДа схоже с лечением ВИЧ-инфекции. Основным методом, который уже не одно десятилетие применяется является высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ). Название обусловлено тем, что ВИЧ относится к ретровирусам. Синоним – АРТ (антиретровирусная терапия).

Суть ВААРТ заключается в лечении оппортунистических заболеваний и поднятии числа иммунных клеток CD4, тем самым восстановив нормальную реактивность иммунитета.

При ВААРТ человек может достигнуть нулевой нагрузки вирусной инфекции на организм, из-за чего носитель может вести нормальный образ жизни, не заражая окружающих людей, даже при незащищенном половом акте. Терапия также помогает зачать и родить полностью здорового ребенка, с отрицательным ВИЧ-статусом.

Читайте также:  Гепатопротекторы для восстановления печени — список препаратов

Из особенностей АРТ можно выделить отсутствие особых побочных эффектов от приема лекарственных препаратов. Однако, за счет высокой мутагенности, иногда бывают сложности с правильным подбором лекарств. В связи с этим, для достижения цели назначается комбинация 2-4 препаратов, подавляющих репликацию ВИЧ.

Лекарственные препараты для лечения ВИЧ-инфекции/СПИДа

Режим приема лекарственных препаратов должен соблюдаться в строгой четкости – в одно время, без пропусков, уменьшения/увеличения дозы. Иначе у ВИЧ появится шанс выработать резистентность (устойчивость) и усложнить дальнейший подбор лекарственных препаратов.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы – лекарство подавляет фермента вируса, который отвечает за формирование ДНК ВИЧ. Основные побочные эффекты – лактацидоз, панкреатит, нейропатии. Выводится через почки.

К препаратам относятся — аналог гуанозина — абакавир («Зиаген»), аналог тимидина – зидовудин («Зидовирин», «Тимазид») и ставудин («Актастав», «Ставудин»), аналоги цитидина – ламивудин («Виролам», «Гептавир-150») и эмтрицитабин («Эмтрива»), а также аналоги нуклеотидов — фосфазид («Никавир») и тенофовир («Виреад», «Тенвир»).

Популярными являются комбинации вышеперечисленных лекарств — Абакавир + Ламивудин (Кивекса, Эпзиком), Фосфазид + Ламивудин (Фосфаладин), Зидовудин + Ламивудин (Комбивир, Зилакомб), Зидовудин + Ламивудин + Абакавир (Тризивир).

Комбинировать препараты стоит из разных групп (аналогов), например, зидовудин и ставудин выполняют одну и ту же функцию, поэтому, если их совместить, просто повысится нагрузка на организм, но не эффективность.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы – делавирдин («Рескриптор»), невирапин («Вирамун»), рилпивирин («Эдюрант»), эфавиренз («Регаст», «Стокрин», «Сустива»), этравирин («Интеленс»), Элсульфавирин («Элпида»).

Ингибиторы протеазы – лекарство блокирует ретропепсин (фермент протеазы ВИЧ), участвующий в расщеплении Gag-Pol (белок) на отдельные белки, из которых в дальнейшем формируются белки вириона вирусной инфекции.

Лечение СПИДа

К препаратам относятся – ампренавир («Агенераза»), атазанавир («Реатаз»), дарунавир («Презиста»), индинавир («Криксиван»), ритонавир («Ритонавир», «Норвир»), типранавир («Аптивус»), фосампренавир («Лексива», «Телзир»).

Читайте также:  Первые признаки цирроза печени, лечение и прогноз

Популярным комбинированным лекарством является лопинавир + ритонавир («Калетра»).

Ингибиторы интегразы – лекарства из этой группы блокируют фермент вирусной инфекции, который участвует в процессе интеграции ее ДНК в геном здоровой клетки с дальнейшим образованием провируса.

К препаратам относятся – долутегравир («Тивикай», «Триумек»), ралтегравир («Исентресс»), элвитегравир («Витекта», «Стрибилда»).

Ингибиторы рецепторов – лекарства из этой группы, воздействуя на корецепторы клетки CXCR4 и CCR5, предотвращает проникновение в нее вирусной инфекции.

К препаратам относятся – маравирок («Целзентри»).

Ингибиторы фузии (ингибиторы слияния) – лекарства из этой группы являются последним оборонительным рубежом, на котором блокируется проникновение ВИЧ в клетку-мишень.

К препаратам относятся – энфувиртид («Фузеон»).

Среди побочных эффектов от высокоактивной антиретровирусной терапии выделяют – анемии, панкреатит, цирроз печени, лактатацидоз, эпидермальный некролиз, сыпь, расстройства ЖКТ, почечнокаменная болезнь (ПКБ), нейтропения, периферическая нефропатия, нарушение усвоения инсулина, липодистрофия (целлюлит), гиперлипидемия, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Фанкони и прочие заболевания, несущие угрозу жизни.

ВААРТ при беременности

Согласно статистическим данным, собранных за 1990—2000 гг, беременные с положительным ВИЧ-статусом при отсутствии АРВ родили инфицированных детей в 20% случаев, применяющих в терапии одного только зидовудина («Зидовирин») – 10,4%, а при комплексной ВААРТ – всего 1,2%2.